アセチルサリチル酸

アセチルサリチル酸 (AAS) は世界で最も消費されている医薬品の 1 つであり、年間約 4 万トンが生産されています。その起源は植物であり、ヤナギの樹皮から抽出された物質であるサリシンを通じて得られます。

アセチルサリチル酸の平面構造式。

この記事の内容

歴史
作用機序
応用

歴史

紀元前 5 世紀には、ヒポクラテスが痛みと熱を和らげる柳の樹皮の効果を報告しました。時が経ち、科学から忘れ去られたにもかかわらず、この野菜は一般的な医学に使用され続けました。英国のエドワード・ストーン牧師が、マラリアの症状を軽減するために患者に投与した、ヤナギの樹皮から抽出した白い粉末の薬効について記述したのは 1763 年のことでした。これは医学史上初の臨床試験です。この牧師は、エジプト医学の最も完全な文書と考えられている紀元前 1534 年に書かれたエベルスパピルスに含まれる記述に基づいています。記載されている薬草製剤の中には、ヤナギまたはヤナギとして知られる木の樹皮から得られる強壮剤があります。

1828年、ヨハン・ブフナーは柳の樹皮から活性物質を単離しました。この活性物質は黄色がかった結晶と苦味の形で存在し、サリシンまたはサリシンと呼ばれました。その後、ラファエル・ピリアはサリシンから遊離酸を取得し、サリチル酸という名前を付けました。関節炎やインフルエンザの症状を緩和するために使用されるサリチル酸は、高用量が必要であり、この化合物は酸性の性質を持っているため、胃の炎症を引き起こしました。不快な味と相まって、サリチル酸の使用は限られていました。

この化合物の実験室での化学合成は、最初はコルベ社によって行われ、そこでより大量に生産されるようになり、医学界に受け入れられるようになりました。しかし、それは依然として人々に胃の炎症の症状を引き起こしており、この事実はフェリックス・ホフマンにこれらの悪影響を軽減するメカニズムを研究することを奨励し、彼の父親にも同様の症状が発生しました。そこで、1897 年に製薬会社バイエル社の研究室で、ホフマンはサリチル酸の化学構造を変更することに成功し、毒性が低く強力な鎮痛効果を持つアセチルサリチル酸に到達しました。この薬は、1899 年 2 月 1 日にバイエルによってアスピリン® という名前で登録され、市販された史上初の合成薬となりました。

作用機序

AAS は非ステロイド性抗炎症性抗炎症薬 (NSAID) として分類されており、酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) の 2 つのアイソフォーム (COX-1 および COX-2) をブロックすることで作用します。シクロオキシゲナーゼは、細胞の原形質膜に存在する脂質であるアラキドン酸カスケードに属する酵素であり、プロスタノイドメディエーターに変換されます。アセチル化による酵素の遮断により、プロスタグランジンとトロンボキサンの生合成が阻害されます。

COX-1 は、生理学的機能を担う構成的に発現される酵素です。心血管系では、COX-1 は血小板凝集の原因となるトロンボキサンの生成を調節し、血管収縮を決定します。また、トロンボキサンとは異なり、血小板凝集を阻害し、血管弛緩を引き起こすプロスタサイクリンも合成します。胃腸系では、プロスタグランジン E2 (PGE2) を合成します。プロスタグランジン E2 (PGE2) は、胃粘液の生成に役割を果たし、酸性度と酵素の作用から保護するのに重要です。

COX-2 は、白血球によって産生されるケミカルメディエーターを介して、病理学的プロセスで高度に発現されます。その発現は組織損傷または微生物感染の存在下で誘導され、炎症反応の進行に関連します。プロスタノイドメディエーターを生成することにより、痛み、炎症、発熱に関連する反応を制御します。炎症および/または感染過程では、高レベルの PGE2 が中枢神経系 (CNS) の視床下部を活性化することにより体温の上昇を引き起こします。

AAS による COX-2 の遮断は、その鎮痛、解熱、抗炎症作用に関連しています。トロンボキサンの合成を阻害することにより、抗血小板作用を発揮します。

COX-1 の遮断は、胃粘液の生成の減少による、胃に対するこの薬の主な悪影響に関連しています。