レッシュ・ナイハン症候群 は、 プリン 代謝に関与する酵素ヒポキサンチン・グアニン・ホスホ・リボシル・トランスフェラーゼ (HGPRT) の欠損によって生じる稀な遺伝性疾患です。
この症候群は、出生 38,000 人に 1 人、特に男性が罹患すると推定されており、X 染色体上に位置する HPRT 遺伝子の変異の結果であると考えられています。
HGPRT 酵素の欠乏は、すべての体液中に 尿酸 の蓄積を引き起こし、重度の痛風や腎臓障害に関連して高尿酸血症や高尿酸尿症を引き起こします。さらに、患者は筋制御障害や相対的な精神遅滞などの神経学的症状も示します。これらの合併症は通常、生後 1 年以内に気づきます。生後2年目以降、唇や指を噛むことを特徴とする自傷行為が観察されます。この期間の神経学的状態には 、ハンチントン病 で見られるものに似た、不随意のゆがみ、しかめっ面、腕と脚の繰り返しの動きが含まれます。
腎臓と痛風の症状に関して、最初に注目されるのは、患児のおむつの中に砂に似た尿酸の結晶が存在することです。さらに、これらの結晶が過剰に生成すると、腎臓、尿管、膀胱に結石症が発生する可能性があります。これらの結晶が関節に沈着すると、関節炎、腫れ、激しい痛みを特徴とする痛風が発症します。
患者に尿酸の過剰産生、神経機能障害、認知および行動障害という 3 つの特徴的な臨床徴候が現れた場合、診断は容易に確立されます。高尿酸血症に伴う精神遅滞がある場合には、この障害が疑われます。尿酸値の上昇は 血液検査 によって検出されます。さらに、遺伝子検査は HPRT 遺伝子の変異を特定し、診断を確定することができます。
治療は対症療法です。痛風は、悪化した尿酸値を制御することを目的として、アロプリノールで治療されます。腎臓結石は、衝撃波またはレーザー光線を使用して臓器内の結石を破壊することを目的とした技術である結石破砕術で治療できます。神経疾患の場合、標準的な治療法はありません。一部の症状は、ハロペリドール、フェノバルビタール、ジアゼパム、レボドパなどの薬剤で軽減できます。
重症の場合、予後は保証されます。患者は腎不全や低血圧に起因する合併症により、生後10年か20年以内に死亡します。ただし、より軽度の型の場合は予後が良好です。
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