インターフェロン

インターフェロン (IFN) は、 サイトカイン クラスに属する天然の 細胞シグナル 伝達糖タンパク質 です。それらは細胞の制御と複製に関与し、抗ウイルス、抗増殖、免疫調節効果を備えた免疫応答の修飾因子です。

IFN は 3 つの異なるグループに分類できます。 I 型には、 上皮細胞 および 線維芽細胞 によって産生される IFN-α (アルファ) および β (ベータ) が含まれ、抗ウイルス防御の第一線に貢献します。細胞が ウイルス に感染すると、インターフェロンが生成および分泌され、隣接する細胞の特定の受容体に結合します。インターフェロンは、感染していない細胞に結合すると、ウイルスの複製機構を妨害する 酵素 の合成を引き起こします。 IFN-α/β 受容体 (IFNAR) と呼ばれる細胞表面の特異的な受容体複合体は、すべての I 型 IFN に存在し、IFNAR1 鎖と IFNAR2 鎖で構成されます。 IFN-ε (イプシロン)、IFN-κ (カッパ)、および IFN-ω (オメガ) も I 型に分類され、ヒトにも存在します。

ヒト II 型 IFN には、免疫 IFN とも呼ばれる IFN-γ (ガンマ) のみが含まれます。これはインターロイキン 12 (IL-12) などのサイトカインによって誘導され、外来抗原によって刺激されたヘルパー T (Th1 CD4+) および T CD8+ リンパ球 、さらには ナチュラルキラー (NK) 細胞 によって産生されます。 IFN-γに結合する受容体はIFNGRです。 IFN-γ は免疫反応および炎症反応の制御に関与しており、ある程度の抗ウイルス効果および抗腫瘍効果があります。その主な機能の 1 つは、I 型 IFN の効果を増強し、白血球を感染部位に動員し、 マクロファージ を刺激して 細菌 を除去することです。 IFN-γ は本質的に免疫応答の調節に関与しているため、その産生は 自己免疫疾患 を引き起こす可能性があります。

III 型インターフェロンには、それぞれ IL-29、IL-28A、および IL-28B としても知られる、IFN-λ (ラムダ) 1、2、および 3 の 3 つのメンバーが含まれます。 IFN-λ には抗増殖活性と抗ウイルス活性があり、このタイプのインターフェロンの主な生産者は形質細胞様樹状細胞です。

IFN は、自然免疫応答および後天免疫応答のほぼすべての段階に密接に関与しています。すべてのタイプの IFN は、主要組織適合性複合体 (MHC) クラス I タンパク質 の発現を増加させ、CD8+ T 細胞応答を促進する能力を持っています。対照的に、IFN-γ のみが MHC クラス II タンパク質の発現を誘導し、CD4+ T 細胞応答を引き起こすことができます。 IFN の他の一般的な機能には、ウイルス感染細胞にアポトーシスを引き起こす腫瘍抑制タンパク質 p53 の活性を高めることが含まれます。

INF の免疫学的効果はさまざまな病気の治療に使用されるため、INF の種類が異なれば臨床応用の種類も異なります。 IFN-αは、ヒトパピローマウイルス 感染症 （再発性呼吸器乳頭腫症および尖圭コンジローマ）、ウイルス性肝炎（慢性 B型肝炎 および慢性 C型肝炎 ）、 ヒト免疫不全ウイルス 感染症、 造血組織 腫瘍 （慢性骨髄性 白血病 および三白血病）、固形腫瘍（ カポジ肉腫 、悪性 黒色腫 、腎癌）。 IFN-βは 多発性硬化症 の治療に使用され、IFN-γは慢性肉芽腫性疾患の治療に使用されます。

参考文献:

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