局所麻酔

局所麻酔は 、適切な濃度で神経組織に局所的に適用すると、神経伝導を遮断できる局所麻酔薬の投与によって達成されます。

アンデスの低木 エリスロキシロン・コカ の葉の食欲抑制作用と麻酔作用は長い間知られていました。これらの葉に含まれる有効成分は 1860 年に単離され、 コカイン と呼ばれ、発見された最初の局所麻酔薬となりました。その臨床使用は、19 世紀末にウィーンの二人の研究者、 ジークムント・フロイト とカール・コラーによって提案されました。 1884 年、フロイトは中枢神経系 (CNS) に対するコカインの影響を研究し、コーラーはコカインを眼科の局所麻酔薬として導入しました。同年、別の研究者ホールは歯科でそれを使用し、一方ハルムステッドは神経幹に対するその効果を分析し、神経ブロック麻酔での使用を示唆した。

1892 年にプロカインが製造され、コカインのように依存性や血管収縮を引き起こさないため、コカインに取って代わりました。その後、テトラカイン (1932 年) やクロロプロカイン (1955 年) など、他のいくつかのアミノ エステル が導入されました。 1943 年にログフグレンはリドカインを合成し、その臨床導入は新しい種類の局所麻酔薬であるアミノアミドの最初の使用を示しました。このグループの他の薬剤としては、メピバカイン (1956 年)、ブピバカイン (1957 年)、プリロカイン (1959 年)、エイトドカイン (1971 年)、ロピバカイン (1989 年) などがあります。

これらの薬剤の大きな利点は、その可逆効果です。使用後は、神経細胞や神経線維に構造的損傷を示すことなく、神経機能が完全に回復します。これらは、CNSへの痛みの刺激の神経伝導を遮断することによって痛みの感受性を喪失させますが、全身麻酔薬で起こるような意識喪失は引き起こしません。

そのアクションは選択的かつ具体的です。したがって、運動皮質に適用すると、この領域からのインパルスの生成が妨げられます。皮膚に投与すると、感覚インパルスの生成と伝達を防ぎます。さらに、局所麻酔薬を神経幹に適用すると、神経支配領域の感覚線維と運動線維の両方が遮断されます。もう 1 つの重要な点は、局所麻酔薬がその作用部位で痛みを伴う感受性の喪失を引き起こすのに十分な濃度でなければならないということですが、これは、たとえば炎症や感染した領域のように常に起こるわけではありません。

局所麻酔薬は、基本的に薬剤の溶解度、媒体の pH、および薬剤の濃度に依存する濃度勾配に従って、拡散によって神経膜を通過します。通常の投与条件下では、局所麻酔液の pH は、注射液の pH を考慮せずに、細胞外液の pH である約 7.4 になります。局所麻酔薬は弱塩基で構成されているため、イオン化された形での割合が多くなる傾向があり、細胞障壁を克服することがより困難になります。ただし、このイオン化された形は局所麻酔効果の原因となります。したがって、局所麻酔薬の浸透は非イオン化形態を通じて徐々に起こり、その作用はイオン化形態を通じて起こります。

局所麻酔薬の吸収は、塗布部位の血流に応じて変化します。薬剤を粘膜に局所的に塗布すると、吸収が特に高くなります。

局所麻酔薬の作用機序には、 ナトリウム チャネルとの相互作用が含まれます。したがって、局所麻酔薬は細胞膜の内側にあるナトリウムチャネルとイオンの形で相互作用し、これらのチャネルをブロックします。麻酔薬がナトリウムコンダクタンスに影響を与える可能性がある場所として、3 つの異なる部位が提案されています。彼らです：

局所麻酔の使用は、特定の形成手術や 切り傷の縫合 など、小さな領域をカバーする単純な手術に適応されます。

局所麻酔薬は注意して投与しても、少量の薬剤が脳や心臓などの他の臓器に到達してしまうため、悪影響を及ぼします。これらの効果には次のようなものがあります。