キノロンは 抗菌薬であり、 細菌由来の感染症 に使用されます。最初のキノロンは 1960 年代初頭に登場し、ナリキシド酸が治療に導入されました。ナリキシド酸の構造に加えられた修飾から、フルオロキノロンが生成され（キノロン環への フッ素 原子の導入）、このクラスの代表としてシプロフロキサシンが挙げられます。この発見により、新しい誘導体の研究が促進され、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシンなどの薬剤が誕生しました。ガチフロキサシンは、特に高齢者や糖尿病患者における血糖変化の報告により、市場から撤退しました。
この記事の内容
分類
第一世代、第二世代、第三世代、第四世代のキノロンがあります。第一世代キノロンには、ナリキシド酸とピロミジン酸が含まれます。これらは抗腸内細菌活性を持っていますが、シュードモナス菌や グラム陽性菌 に対しては作用しません。
ノルフロキサシンとシプロフロキサシンは第二世代キノロン類に属します。それらはすでにシュードモナスに対して作用しますが、第一世代と同様に、尿路内での活性は限られています。
第 3 世代のレボフロキサシンは、シプロフロキサシンよりも優れた特性と抗肺炎球菌活性を備え、気道感染症の治療に最適な薬剤です。これらは、シュードモナスを含むグラム陰性細菌および ブドウ球菌 に対して作用し、全身感染症に使用できます。
第 4 世代キノロンは作用範囲が拡大し、溶血性 連鎖球菌 、肺炎球菌、嫌気性菌に対しても作用します。このグループのメンバーは、クリナフロキサシン、ガチフロキサシン、トロバフロキサシン、シタフロキサシンです。
作用と抵抗のメカニズム
それらは殺菌活性を持っており、細菌の標的を殺します。これらは、DNA ジャイレースまたはトポイソメラーゼ II (細胞分裂で作用し、 DNA 鎖の分割を担う酵素) の「A」サブユニットの作用を阻害することによって作用します。酵素の阻害により DNA 分子の末端が遊離し、その結果 メッセンジャー RNA と タンパク質 が制御されずに合成され、最終的に細菌の死に至ります。
細菌は 抗生物質 に対する耐性を獲得し、効果がなくなる可能性があります。これは、DNA ジャイレース酵素の変化が原因で起こり、薬物の作用に対して耐性が生じます。この変化は、この酵素の遺伝子 変異 、または薬剤が細胞に入る細菌膜の透過性の変化によって起こる可能性があります。
臨床適応症
主なものには次のようなものがあります。
- 泌尿生殖器感染症: 最も推奨されるのはナリキシド酸です。フルオロキノロンは、前立腺炎に加えて、複雑性 腎盂腎炎 の治療にも適応されます。一般に、キノロンは単純な 尿路感染症 や、 クラミデア・トラコマチス や マイコプラズマ・ホミニス などの生殖管に影響を与える細菌に対して使用できます。
- 胃腸管感染症: キノロン類は、 サルモネラ 属の細菌を含む、胃腸炎を引き起こすすべての細菌に対して活性があります。
- 気道感染症: レボフロキサシンはグラム陽性球菌 (肺炎球菌) に対して活性があり、特定のタイプの 肺炎 や急性 気管支炎 に加えて、 副鼻腔炎 の場合にも適応されます。
- 骨髄炎：細菌感染によって引き起こされる骨の炎症。
- 皮膚および軟部組織の感染症：皮膚感染症、褥瘡、感染性潰瘍、および細菌感染を伴う糖尿病性足に適応されます。
- マイコバクテリアに対する活性: 推奨されるキノロンはシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシンで、結核菌、フォルトゥイタム菌、カンサシ菌に対して作用を示します。
悪影響
吐き気、下痢、アレルギー、皮膚反応、関節痛、 腱炎が 発生する場合があります。 CNS に対する作用には、頭痛、めまい、 不眠症 、気分の変化などがあります。テオフィリンや非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と組み合わせると、精神錯乱やめまいが起こることがあります。骨端板を閉じる原因となるため、成長期の小児には禁忌です。
薬物相互作用
スクラルファート、水酸化アルミニウム、またはマグネシウムに加えて、鉄または亜鉛を含むサプリメントと組み合わせて投与すると、キノロンの吸収は大幅に減少します。それらはテオフィリンの半減期を延長し、その毒性を増加させる可能性があります。
